乙肝治疗从了解乙肝病毒开始

肝脏是人体内最大的生化工场

       如果你吃下一颗糖
，，
，它最终会在肝脏中分解、、
、、储存。。如果你吃下一片药，，，，它的代谢也会在肝脏中进行。。
。。肝脏是人体新陈代谢的中心，，，也是最大的“生化工厂”。。。它是人类维持生命活动必不可少的重要器官，，，，也是我们健康的基础。
。

        乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，，
，历数现在已知的甲
、、、乙、、
、丙、、、
、丁、、、、戊、、己
、
、
、庚七种病毒性肝炎的“罪状”，，，乙肝以其持久的耐力、、顽强的难愈性、、、广泛的感染基数力拔头筹
，，令公众“谈乙肝色变”。。 乙型肝炎病毒（HBV）感染已成为严重威胁全球健康的主要问题之一，
，，，据世界卫生组织（WHO）报道，，截止2015年，，全球HBV感染流行率为3.5 %，，，，非洲(6.1 %)和西太平洋地区(6.2 %)的患病率最高。。。。总的来说，，全球20亿人曾经感染过乙型肝炎病毒，，其中大约有2.57亿人为乙型肝炎病毒感染。。
。

2015年世卫组织区域普通人群HBV感染的流行情况
（非洲和西太平洋地区发病率最高）

        约有15%～25%的感染者最终可能死于HBV相关疾病，，每年有100万人死于HBV感染所导致的肝硬化
、
、、重型肝炎及肝细胞癌等
。。有研究统计未治疗的慢性乙型肝炎(CHB)每年有3%的患者出现失代偿期肝硬化，
，，，2 %～8 %的患者出现原发性肝癌，，
，，而一旦进展为失代偿期肝硬化5年累积生存率仅为14 %~35 %。
。。。

我国乙肝病毒携带者已达9300万人

乙肝病毒（HBV）结构示意图

       一个完整的乙肝病毒颗粒，
，，也叫Dane颗粒，，直径只有42纳米，，，，大约是一个普通鸡蛋的百万分之一。。。乙肝病毒有外壳和核心两个部分，，，也就是说除了绝大多数病毒都具有的美丽“衣壳”外，
，乙肝病毒还要再加上一件精密的“外套”。
。外壳就是这件所谓的“外套”，，，它厚7-8纳米，，由脂质双层和蛋白质组成的囊膜
。
。脂质双层内含有S抗原
、、、前S1和前S2抗原，
，它们一起又构成了外壳上大、、中、
、小三种蛋白形式，
，，统称为乙肝表面抗原（HbsAg）。。。。

       剥去Dane颗粒的外壳，，，暴露出乙肝病毒的核心颗粒。。核心颗粒直径28纳米，，，，呈二十面体立体对称，，，，它的表面才是病毒真正的衣壳，，，，由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成。。。。游离态的核衣壳只能在肝细胞的细胞核内观察到
。。。通过强去垢剂或者酶处理的方法，，，，还可以暴露出HBV的另一个主要的抗原e抗原，，它的本质还不是十分清楚，，，，但多数人认为是核心的断片。。。。

       Dane颗粒的中心部位就是环状并且有缺口的DNA双链，，
，
，和依附在上面的DNA聚合酶
。。
。乙肝病毒的基因组最引人注目的一个特征就是它非常小
，，其DNA分子大约含有约3200个核苷酸，，，比已知的最大的病毒基因组小几百倍，，和人类拥有的基因组相比较，，仅仅是百万分之一。。。而且乙肝病毒DNA的两链长短不一，，，
，长链完整，，
，，长度恒定，
，，，为负链
。。
。
。短链是正链，，，长度可变，，，，大概是长链的50％~80%。。表面抗原和核心抗原都是由Dane颗粒的DNA编码而来。。

DNA的竞争

       不同于一个真正的生物体，，，
，病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身，，而是像我们铸造机器零件一样，，，按照一定的模具拷贝出来的。
。。病毒DNA中包含有一些程序，
，，，指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖
。。。。另外，
，，，病毒DNA中还包含有一些信息，，，使得单一组分能够在细胞因子的帮助下
，，，，自发组装成新的病毒颗粒。。。

        在医学上
，，，病毒的繁殖被称之为“复制”，，在复制的过程中，，，有两个很重要的因素：一个是催化剂，，，，另一个是模板
。。
。。没有这两个因素
，，，乙肝病毒就不能复制。。。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA 聚合酶。。。没有这种聚合酶的作用，，，，乙肝病毒的复制就会停止。。

        乙肝病毒的基因组（DNA ）是由两条螺旋的DNA 链围成的一个环形结构。。。其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，
，呈半环状。
。
。。在感染肝细胞之后，
，这条半环状的DNA 链就会以负链为模板，
，
，，在催化剂──乙肝病毒DNA 聚合酶的作用下延长，
，，最终形成完整的环状。。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA.我们把这种DNA 称做共价闭合环状DNA （即cccDNA），，，可以把它看作是病毒复制的原始模板。。模板形成后，，病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板
，，，利用肝细胞基因中的酶和DNA 聚合酶的“催化”
，，一段基因又一段基因地复制
，，，形成负链和正链。。
。。最后再装配到一起形成新的乙肝病毒DNA 颗粒。。。

        这种cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物
，，一旦它在肝细胞核内形成，，，，就具有了高度的稳定性，，可长期存在于肝细胞内
，，，，不但起着刚才所说的" 模板" 作用，，，而且还像深深扎根在泥土里的野草一样很难完全清除。。
。
。抗病毒药物，，细胞内DNA 受到的抑制，，，
，用药的时间等，，，对清除这种cccDNA的影响有限，，，
，只要肝细胞内有很少量的cccDNA，
，，当停药后，，
，
，核内的cccDNA又可以再次成为病毒复制的“模型”
，
，，继续复制乙肝病毒的DNA，，这也是乙肝很难根治的原因。。。

        现实生活中，，，大部分人熟悉的“乙肝两对半”检测的其实并非乙肝病毒的传染物质和致病物（换句话说，，
，不是活的乙肝病毒）
，
，，所以检查“乙肝两对半”只能反映一个人是否感染过乙肝，，，却不能直接深入地揭示乙肝病毒在人体内的复制和致病情况，，，，也就不能更好地指导临床用药和制订治疗方案。。。为了寻找到一个正确合理的病毒量化指标，，，，专家们经过多年研究
，
，找到了一个有效的办法──乙肝病毒DNA定量试验。。。
。这种试验可以反映患者血中活的病毒量，
，，，有助于了解乙肝病毒在患者体内的消长。
。乙肝病毒DNA是含有遗传信息的物质，，它是复制子代乙肝病毒的基础。。因此，，，了解了乙肝病毒DNA在患者体内的消长情况，，就间接地弄清了乙肝病毒的复制情况。。。

        其实乙肝病毒本身并不致病，，，，它对肝细胞损伤主要是由机体的免疫系统清除反应引起的。
。。。乙肝病毒感染机体后
，，，，侵入到肝细胞内，，，，致使肝细胞的某些结构发生变化。。激发机体对自身的肝细胞产生免疫反应
，，
，，便会引起会细胞损伤。。。。在严重的肝损害病例中，，，，机体免疫系统甚至将没有被HBV侵犯的肝细胞也一同杀死，，这也说明自身免疫反应在乙肝炎的发病机制中有重要意义。
。。。免疫功能正常者，，，机体对感染HBV的肝细胞发生一系列的免疫反应，
，随着病毒被逐步消除，，，逐渐痊愈。。
。这正是我国有45%以上的人曾经感染过乙肝病毒，，
，但最终大部分人体内已经没有乙肝病毒残留的原因。。

       目前绝大多数患者的治疗目标是控制HBV的复制和肝脏疾病的恶化
。。然而，，由于细胞核内cccDNA （乙肝病毒共价闭合环状DNA）微染色体的持续存在，，，且其并不是主流抗病毒治疗的靶点
，，使得HBV患者通常需要终身治疗。。。